新版GMP颁布实施后对CIP（清洁在位）系统的认识有了显著提升

新版GMP颁布实施后，对CIP（清洁在位）系统的认识有了显著提升。首先，许多制药企业开始重视CIP系统在产品质量和风险控制中的重要作用。新版GMP强调了在线清洗系统（CIP）在实现清洁及清洁验证中的关键作用，并指出了其在风险控制点上的重要性。这使得企业在设计和实施CIP系统时更加注重其科学性和合理性。

然而，尽管认识有所提升，许多企业仍然持传统观念，未能完全理解CIP系统的复杂性和重要性。例如，有人认为只要将清洗管线连成系统就能称作CIP，这种片面的认识是不完整的。实际上，CIP系统的设计应根据具体的清洗工艺来制定，明确清洗对象和清洗效果。

此外，新版GMP还提倡使用设备就地清洗（CIP）功能，以减少污染因素并确保药品生产质量。这进一步推动了企业在设备管理和工艺流程上的改进，以符合GMP的要求。

新版GMP的颁布实施不仅提高了企业对CIP系统的认识，也推动了其在实际操作中的应用和完善。然而，仍需进一步加强培训和宣传，以确保所有相关人员都能充分理解和正确应用CIP系统。

新版GMP解读——第七章：确认与验证(上)
https://pharm.jgvogel.cn/c/2015-12-11/917387.shtml

制药设备必须满足GMP的规定及生产工艺要求，设备在使用过程中应做好平时的点检维护工作，避免非计划停机和紧急维修，杜绝因设备故障而产生的污染、交叉污染，从而确保药品生产质量。如何使设备与GMP形成良性互动，保证设备安全稳定地运行，生产出符合要求的产品，是设备管理人员在提高企业设备管理水平过程中一直面临的重要课题。

一．GMP对生产设备的要求。
      制药设备是直接与药品接触的设备，其质量的优劣直接影响到产品质量的稳定。所以GMP对制药设备专门提出了要求，归纳起来有以下几点。
      1．功能设计要求
      （1）净化功能。洁净是GMP的要点之一，要求设备本身不对环境造成污染以及不对药物产生污染。要达到这一标准，原则上均应在设备上设计有净化功能，尽可能实现在密闭系统中生产。
      （2）清洗功能。传统的人工清洗虽然克服了物料间的交叉污染，但容易带进新的污染源，加上设备结构等因素，不但增加了清洗难度，还容易腐蚀设备部件。为了避开上述弊端，GMP提倡使用设备就地清洗（CIP）功能，功能拓展性视情况而定。
      （3）在线监测与控制功能。主要指设备具有分析、处理系统，能自动完成几个工步或工序工作的功能，实现设备的连线、联动操作和控制。GMP要求药品生产具有连续性且工序传输时间最短。
      （4）安全保护功能。根据药品特性，设备应具备防尘、防水、放过热、防爆、、防渗入、防静电、防过载等保护功能，还应具备非常情况下的保护，像“紧急制动”高压设备的“安全阀”等。应用仪器、仪表、电脑技术来实现设备操作中的预警，完善设备自动操作、自动保护功能，提高设备的可靠性和安全性。
      2．结构设计要求
      （1）GMP要求设备外形整洁，对凹凸形体简化、对于生产操作无关系的机构尽可能设置为内置式或隐藏式，最大限度地减少死角，别于清洗。
      （2）在与药物和清洗相关的结构中，结构因素是最主要的方面。设备结构应有利于物料的流动、位移、反应、变换和清洗等，要求设备内部凹凸、棱角、台槽部位的结构要素应尽可能采用大圆角、斜面、锥角等，以免挂带和阻滞物料。与药品接触设备内部零部件应经打磨处理，表面粗糙度满足卫生要求，避免采用螺栓连接的结构。
      （3）与药品接触部分的构件，均应具备不附着物料的光洁度，浆、杆、拨叉及钣金外部轮廓结构力求简洁，以便减小物料粘附力和后期清洗。
      （4）设备润滑与密封满足要求。GMP规定，润滑剂、清洗剂不得与药物相接触，包括掉入、渗入的可能。其措施大致有两种：一种是采取对药物的隔离，一种是对润滑部分隔离。
      （5）材料选用。GMP规定制造设备的材料不得对药品性质、纯度、质量产生影响，其所用材料须具有安全性、辨别性及使用强度。因此材料的选用应考虑在与药物等介质的腐蚀性、接触性、气味性的环境下不发生反应、不释放微粒、不易附着或吸湿。金属材料一般选用低含碳量的不锈钢材料、钛及钛合金材料，同一部位选材应注意材质的一致性。非金属材料应无毒且不会造成污染。
      3.设备GMP验证
设备验证就是对设备的设计、选型、安装和运行的正确性以及工艺适应性的测试和评估，证实该设备能达到设计要求及规定的技术指标。GMP始终把药品生产验证作为一个重要内容，验证主要从四个方面展开：①设备性能满足工艺产能要求；②能适应工艺生产的多元化和多样性；③保证产品品质的一致性；③易于清洁，便于检修和维护；④设备接口符合要求；④安装合理；等。
      二．基于GMP要求的设备检修及管理
      设备是企业进行生产的基本工具，企业设备管理的工作重点是保证生产稳定的同时，降低检修和维护费用。工作的中心应该是以技术为基础、管理为手段、质量和效益为目的。但在实际生产过程中，企业注重新设备、新技术的引进，却常常忽略了设备管理水平的提升，而管理水平的提升必须依托标准化的管理制度和流程。因此，GMP要求大环境下的设备管理应做好以下几点：
      （1） 按GMP要求，建立健全的设备管理制度，实现设备管理的标准化。
建立健全设备操作规程（SOP）、设备使用规程、岗位责任制、巡回检查制度、维护检修SOP、润滑管理规程、设备故障管理规程、设备现场管理规程以及设备台账管理规定等，遵循PDCA不断修正和完善，逐步实现设备管理的标准化、系统化和专业化。
      （2） 认真落实，实现设备维护保养规范化。
在严格执行设备维护规程和设备维护保养制度的同时，以现场“5S”管理和点检活动为主要形式，对设备进行整理、整顿、清扫、清洁和维护保养，规范设备的使用和维护管理。通过日常点检，发现设备劣质化倾向并制定检修计划和改善措施，使设备运行状况始终处于受控状态，确保设备运行可靠性及可用率。
      （3）加强员工培训，提高安全操作技能。
实施有效的员工技能培训，提升个人安全作业技能和水平，提高对各项管理规程及操作SOP的认知度和执行力，避免设备在使用过程中由于使用不当或缺乏保养措施而导致的早期磨损、过度磨损、事故损坏以及各种使机器性能受到影响的不合理使用现象，减少设备的维修频次和检修费用。
      三．结语
      随着GMP管理规范的实施，设备管理必须与GMP相适应。实现设备管理与检修的制度化、标准化和流程化，将GMP操作SOP融入管理制度中，规范设备管理和检修行为是适应GMP要求的关键所在。积极推行点检定修的设备管理模式，全员参与，做好设备点检定修和现场“5S”管理，可在减少检修费用和杜绝药品污染的同时，保证设备正常运行，从而提高设备效能和经济效益。

一、CIP的概念
    CIP是精益生产思想的精髓和推进精益生产的最有效管理手段，意为“不断（Continuous）改进（Improvement）流程（Process）”。
    CIP的目标是通过对企业流程的改善不断地提高产品质量、降低产品成本、完善售后服务。
二、CIP的主要思想
    1.任何流程、任何部门都有改进的潜力
    CIP作为精益生产方式的原动力，其根本的出发点是追求完美，永远不为已取得的成绩而满足，并需要不断地消除或减少企业中存在的各种浪费。
1、 仓库库存。2、 等待材料。3、 设备故障。4、 寻找工具。5、产品缺陷。6、 供货不及时。7、中间库存。8、 零件计数。9、 信息输入。10、观察设备。11、搬运重物。12、零件运输。13、过剩生产。
以上情况都会造成很大的浪费。
    CIP思想认为，浪费是顾客不愿意接受的那部分企业活动。而顾客愿不愿意接受则完全取决于顾客的价值观念、生活习惯和文化背景等因素，而与企业生产流程的优劣没有关系。只有那些完全了解顾客的企业才能把握顾客的需要，从而促使企业不断的对自身进行分析，消除那些不为顾客创造价值的活动。这些活动存在于企业的各个部门和各个流程之中，CIP则是一种对这些流程和部门进行分析并改进的有效方法。
2.要充分发挥员工的积极性和创造力
    企业中存在浪费，那么，由谁来消除这些浪费呢？
    CIP的回答是：依靠全体职工。事实上，企业中最大的浪费便是人力资源方面的浪费，其它的浪费，如：库存、等待、生产过剩、不合理的动作、制造不良品等，不管其如何巨大，都必须依靠人去解决。这里的人不仅仅指企业的高层管理人员，而是包括全体员工。因为，一方面，员工的经验和智能是企业最宝贵的财富，他们了解企业生产流程的每个细节，他们也知道企业问题的症结，但领导也许仅仅了解企业的总体经营状况，却看不到这种经营状况的深层次的原因；另一方面，企业中的大部分人是具体操作人员，领导层所占的比例较小。领导的智能，不管其如何完美，都不足以解决企业中存在的所有问题，只有使全体员工的智能得到利用，才能使企业在新的挑战中获得生存。
3.自己动手、马上实施、五天见效
    光从上述两点看，似乎CIP和合理化建议的活动没有什幺区别，但合理化建议活动的效果却和CIP的效果无法相比，关键就在于CIP强调从我做起，即自己发现问题自己解决并且尽快解决；不追究造成问题的责任，注重问题的解决。CIP的思想认为，与其化大力气查出在干净地面上扔废纸者，不如直接把废纸捡起来扔进垃圾桶。
    CIP活动的方式更快捷、高效。参加活动的人一般不超过12名，他们分别来自于与流程有关的操作者、上道工序的代表、下道工序的代表以及解决有关问题的部门代表等。上道工序的代表可以通过活动了解到他们提供给该流程的产品的质量问题，并将这些问题带回设法解决；下道工序的代表则是从该流程“用户”的角度对该流程提供的产品提出意见和建议，作为CIP活动的改进方向。在此基础上，小组成员要在五天内全脱产共同对该流程进行实地考察和定量分析，然后通过头脑风暴法提出存在的浪费现象，由小组成员通过讨论、分析后制定解决方案，并亲自实施措施，从而在五天内就取得改善的效果。
4.花小钱、办大事
    为了不断提高经营业绩，企业亟待解决的课题很多，但是从何处入手才能找出良策，并非易事。一般有两种途径可供选择，即跳跃途径和渐进途径，前者需要技术上的突破或管理上的创新，长期以来为欧美公司所采用，因为创新或技术的突破往往能带来明显的、引人注目的效果，而后者则追求改进的持续性和渐进性，虽然每次的改进效果并不明显，但改进过程随着时间的推移却能带来巨大的效果，日本的许多公司崇尚这种途径，CIP则是这种途径的具体手段。
    CIP从企业中存在的浪费出发进行不断改进，如操作人员动作不合理、设备故障太高、工序安排不当、原材料质量欠佳等。CIP的思想认为这些方面的改善是设计不合理或者管理不善造成的，因此对它们的改善不需要太多投资，只要对流程进行分析就能找到浪费的根源，依靠员工的经验和智能便能消除根源，从而取得改善的效果。对于那些必须花很多钱才能改善的课题，如更新设备、改造厂房等不属于CIP的工作内容。
5.需要领导的支持和出色的主持者
    一项管理活动在企业中的成果与领导的意识和信心密切相关，企业中引入CIP活动同样需要领导的大力支持。
领导在CIP活动中的作用是：
激励员工并为员工创造条件开展CIP活动；
善于激发职工运用新的思维方式；
敢于对CIP改进措施的实施负责任；
参与CIP活动的协调和控制过程。
    主持者在CIP活动中的作用举足轻重，他不仅要做好CIP活动的组织准备工作，而且要参与并控制整个CIP活动的过程。实践表明，CIP成果的好坏与CIP主持者的能力密不可分。一名优秀的主持者必须具备出色的组织能力、语言表达能力、分析判断能力、解决冲突能力等，此外，他必须能承受来自各方面的压力和阻力。作为CIP思想的倡导者和推行者，他还必须在思想上对CIP充满信心，和CIP思想保持一致，并通过自己的实际行动去说服和影响别人。CIP主持者一般是兼职的，因此，他需要很好地处理好本职工作和CIP主持工作的关系，这无疑也需要领导的支持。
三、CIP活动的工作步骤
1.小组活动的准备
    包括确定活动人员、改进流程的范围、活动场所及其布置等，主要由主持者负责。
2.小组活动的引言
    主持者首先要向小组成员说明CIP的含义、目的和具体工作方法，并激发全体成员参与到CIP活动中来。
3.现场流程考察
    不管是否来自于该流程，都应该以改善的眼光去现场观察，并发现流程中的问题。
4.对流程进行定量分析
    为了能定量了解流程状况，需要对流程的质量、生产率、在制品、占用场地面积、周转时间、材料消耗和零件品种等进行测量，并计算出具体数值。
5.收集流程中的浪费现象
    要改进流程，首先要了解流程中存在的问题，通过头脑风暴法，让小组的每一个成员发表自己的看法，并将所有意见收集起来，作为下一步工作的基础。
6.提出改进意见和方案
    对第五步收集到的每条浪费进行分析，寻找出符合CIP活动的内容，即能在短时间内消除并有望获得较大效果的浪费，然后对选出的每一条提出改进意见，确定几种可能的方案。
7.确定解决方案
    对消除浪费的每条改进方案进行分析，以确定其可行性，通过效益比较确定最佳解决方案。
8.制订措施表
    经全体成员同意后，把最佳方案描述在统一规定的措施表上。
9.实施措施
    要求参加人员共同负责，并亲自动手，尽快解决
10.汇报成果
    每次活动的有形成果都要用金钱来计算，无形成果应说明其改进的意义。最终的成果将在有上层领导和各部门经理参加的CIP汇报会上汇报。汇报时间一般为15分钟，可以由主持者汇报，也可由小组成员汇报。
11.跟踪措施实施情况
    主持者应在五天的活动后对措施的实施进行跟踪，监督执行人员按改进后的方案工作，确保改善成果。
四、CIP活动案例
1.追问“五个为什幺”
1)改进前问题：某车间数控机床经常发生故障,维修人员通过更换
备件解决故障，
2)问题分析： 设备故障约每一个月发生一次，主要原因是主控制板发生故障，这种板的备件价格1,500元，每年备件费用18,000元。CIP活动对主控制板故障的原因进行了分析，结果如下：
为什幺发生故障 线路板烧坏
为什幺线路板烧坏 降温不好
为什幺降温不好 空气流通不畅
为什幺空气流通不畅 数控机床外空气进不去
为什幺空气进不去 滤网上结尘
通过追根究底地提问，找到了问题的症结，确认故障原因是：数控机床下面有一只滤网，是防灰尘的。灰尘积在滤网上使外面空气不能进入机床，从而使机床内空气散热不良，温度升高，造成线路板烧坏。
3)CIP措施：每半个月清扫一次滤网
4)CIP成果：备件每年节约10个，设备故障率下降83%.  
图1.06 平面布置优化的案例
2.追求“零缺陷”
1)改进前问题：加工工件过程中经常发生因插入方向错误而造成设备故障和零件报废
2)问题分析： 存放工件的料箱不规范，摆放随意，操作人员加工前必须先判断方向，但因每个工件总加工时间仅32秒，判断失误率高，统计结果表明：该工件班产720个，两班制月产量33,000个，因插入错误造成的零件报废平均9个/班，工件毛坯单价8.65元，年损失材料费39,000元。
3)CIP措施：在机床心轴上安装一块挡板，起到防失误装置的作用，使工件不能以错误的方向插入，从而使操作人员及时发现问题，人为缺陷减少至零。
4)CIP成果： 产品合格率提高13%，设备故障率下降25%。
以上案例，在制药企业也是数不胜数。
实施GMP同时，是不是也可以同时实施CIP呢。

尤其是公司的领导没有精益认识的企业更难，实行精益管理其实就是从细节入手
目前国内大多数药厂管理都是半斤八两，药品的价格也都差不多，每个企业的领导都大喊着节能降耗、节约挖潜，可是都没有真正的去实施，原因就是不重视细节，总认为细节都是一些微不足到的问题。