迷迭香药理作用

### 2．1  抗菌作用
迷迭香二萜类具有较好的抗菌作用。 化学合成的鼠尾草酸对痤疮丙酸杆菌和金黄色葡萄球菌有较强的抗菌活性〔１９〕。 此外，袁干军〔２０〕 的实验证明了==鼠尾草酸具有明显的抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA)活性==。 对迷迭香茎和叶提取物进行变形链球菌、唾液链球菌的抗菌活性测定，结果显示叶提取物比茎提取物具有更高的抑菌活性，其中鼠尾草酸和鼠尾草酚是抗链球菌类主要活性化合物〔２１〕

## 2．2  抗氧化作用
迷迭香中二萜类化合物多具有酚羟基，具有较强的抗氧化能力。 冷家归〔２２〕 等采用 DPPH、ABTS 和FRAP等抗氧化反应体系，综合评价迷迭香提取物的抗氧化能力，证明植物总酚含量与总抗氧化活性能力显著相关，==迷迭香酸对总抗氧化活性能力贡献最大，其次为鼠尾草酸、槲皮素和水杨酸。== 秀丽隐杆线虫（Cａenoｒhａbdiｔis eｌegａns，C．eｌegａns)是一种进行抗衰老药效活性及作用机制研究的常用模型动物。 采用C．eｌegａns模型研究鼠尾草酚的抗衰老作用，表明鼠尾草酚可以上调sod-３，sod-５，hsf-１，hsp-１6．１ 和hsp-１6．２ 的表达，并且观察到dａf-１6 易位增加，但dａf-１6 不受鼠尾草酚诱导
的寿命影响。 实验中鼠尾草酚有效地减少正常或氧化应激条件下的活性氧积累，明显增加了几种关键的抗氧化酶活性和C．eｌegａns的寿命〔２３〕。 这些结果表明，==鼠尾草酚可能是天然抗氧化剂的良好来源，有望作为延缓衰老的潜在膳食补剂==。
HPLC-UＶ和发光成像技术进行的体外分析实验，表明鼠尾草酸和鼠尾草酚可保护脂质免于氧化〔２４〕。
## 2．3  抗肿瘤作用
阿霉素（DOX)是一种广谱的抗肿瘤药，但具有心脏毒性，在临床应用上受到限制。 卡维地洛（CAR)通过α１ 受体阻断作用和非选择性的 β 受体阻断作用减少外周阻力和降低血压，有较强的心脏和神经保护作用，用于治疗高血压和心脏衰竭。 Zhａng Qiuｌａn等〔２５〕为了寻找一种天然化合物能够在体内具有抵抗损伤的保护作用，通过建立心脏损伤小鼠模型，对鼠尾草酸和 CAR 的作用进行比较，显示单独使用在减轻DOX诱导的心脏毒性中均有效;协同使用可减轻由DOX引起的心脏损伤，表明==鼠尾草酸有对抗 DOX 引起的心脏毒性的巨大潜力==。 利用体内外的结肠癌和胰腺癌实验，通过基因和micｒoRＮA 表达分析，表明代谢相关基因 GCＮT３的上调可能与富含鼠尾草酸的迷迭香提取物的抗肿瘤机制有关〔２6〕。 此外，鼠尾草酸除了对肺腺癌的抗肿瘤细胞毒性作用，还能促进共价免疫药物地塞米松抗肿瘤细胞毒性，无论是单独使用还是与地塞米松组合使用，都可作为安全有效的抗肿瘤潜在用药〔２７〕。
## 2．4  抗神经性疾病 
阿尔茨海默病（AD)，帕金森病等神经退行性疾病，是因为大脑或脊髓的神经元逐渐丧失而生成。
随着人口老龄化日渐加剧，该发病率逐渐升高。 迷迭香植物提取物可以抑制乙酰胆碱酯酶（AchE)的活性，并对大鼠大脑的两个部位的丁酰胆碱酯酶（BchE)产生刺激，通过在皮质降低mRＮA BchE表达，在海马中增加表达，从而改善大鼠的长期记忆〔２８〕。 神经元细胞死亡的主要原因是氧化应激和亚硝化应激，以及兴奋性毒性和胱天蛋白酶的活化。 TａｒａmFａｔen等〔２９〕通过实验研究迷迭香酸和鼠尾草酸从各种应激源中保护大鼠小脑颗粒神经元（CGＮs)原代培养物的能力，证明==鼠尾草酸通过激活磷脂酰肌醇-３-激酶（PI３K)促生存途径保护CGＮs，使CGＮs摆脱了去极化细胞外钾的去除，而诱导含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶（cａspａse)依赖性细胞凋亡，从而降低死亡==。 载脂蛋白 E 受体２（ApoER２)的细胞表面水平通过ApoER２ 的循环转运增加，从而导致 Reeｌin 信号通路的激活，在AD中发挥神经保护功能。 而 ApoER２ 配体载脂蛋白E４（ApoE４)会减弱 SＮX１７ 与 ApoER２ 的结合而抑制 ApoER２的再循环，并阻断神经保护。 Feng Mａoxiａo 等〔３０〕 证明了鼠尾草酸在AD小鼠模型中增强了 SＮX１７ 与 ApoER２ 的结合，抵消了ApoE４ 对ApoER２ 细胞表面水平的负面影响，从而发挥神经元保护作用。 另外，迷迭香醇提物还有支持增强口头情
景记忆力的功效〔３１〕。
## 2．5  抗代谢性疾病 
利用腹膜内注射给实验小鼠链脲佐菌素以诱导糖尿病，鼠尾草酸给药作为实验组，结果糖尿病患者的血糖 IL-6，TＮF-α，MDA，TG，TC，LDL-C，GST，SOD，CAT 和HDL-C有所改善，剂量呈依赖性（P <０．００１)〔３２〕。 肌肉中的胰岛素作用激活了PI３K/Akｔ信号通路，从而使细胞内储存的葡萄糖转运蛋白（GLUT４)转位至质膜并增加葡萄糖的吸收，所以胰岛素作用受损会导致２ 型糖尿病。 迷迭香提取物的前
期研究已证明能刺激肌肉 AMPK 和葡萄糖摄取，但具体作用成分尚未明了。 Ｖｌａvcheski Fiｌip等〔３３〕第一个研究出了鼠尾草酸对葡萄糖摄取但对AMPK呈现依赖性。糖尿病肾病是糖尿病最严重的并发症之一。 XieZhisheng等〔３４〕探讨了鼠尾草酸对该类肾病的治疗作用，结果表明==在高葡萄糖条件下，鼠尾草酸能够通过激活 mGMC 中的 Ｎｒf２，抑制ＮF-κB通路并调控相关下游基因，减弱肾脏损害且不对其他组织造成异常损害，是一种安全有效的化合物==。 疼痛性远端对称性多发性神经病（pDSPＮ)是１ 型和２ 型糖尿病并发症。 含石竹烯和鼠尾草酸的补充剂，在患者使用后可减轻pDSPＮ，且耐受性良好，没有副作用〔３５〕。 鼠尾草酸还可以调节脂肪酸代谢，改善肝脂肪蓄积肥胖症〔３6〕，另有研究表明富含鼠尾草酸的迷迭香提取物不仅可以减轻体重还能改善血浆脂质量〔３７〕。
## 2．6  抗炎作用
MMP-３ 是类风湿性关节炎的标志性基因，
Mａｒíａ Romo 等 从分子水平、细胞水平、和动物水平三方面分析了==鼠尾草酸和鼠尾草酚对类风湿关节炎的治疗作用==。 显示两种药物均能显著下调细胞中炎性因子表达水平，并能够下调MMP-３ 基因水平，对大鼠炎症显著抑制。 患有骨关节炎的病人，骨关节和滑膜会有炎症，而非甾体类抗炎药和止痛药等当前疗法可缓解疼痛，但对疾病治疗没有疗效，还可能引起严重的副作用。 鼠尾草酸可通过固醇调节元素结合蛋白 ２（SREBP２)和ERRα的双重靶向抑制骨丢失，还可以作为血红素加氧酶-１ 的诱导剂，有助于抑制骨关节炎症的发生。 此外，鼠尾草酸和 CAR 的协同作用减少促炎细胞因子（COX２，TＮF-α，IL-6，IL-１β和IL-１８)的增加，显著抑制炎症反应。 由于缺少有效的治疗方法，急性呼吸窘迫综合征成为一种发病率和死亡率较高的炎症性疾病。 鼠尾草酸被证明能显著抑制脂多糖（LPS)对中性粒细胞凋亡的抑制作用以及LPS对IL-6，IL-１β，TLR４，TＮF-α 和 ＮF-κB 等炎症因子表达，来预防LPS诱导的急性肺损伤。 鼠尾草酸还能够降低紫外线B（UＶB)诱导的小鼠血清中免疫球蛋白E和IL-１β的水平，而抑制UＶB诱导的小鼠背部皮肤炎症标记蛋白的表达，对UＶB导致的皮肤炎症性皮肤损伤起到保护作用。 此外，鼠尾草酚对人体免疫细胞的抗炎作用也被首次证明。
## 2．7  其他作用
除上述作用外，迷迭香二萜类成分还有抗人免疫缺陷病毒（HIＶ)，抗结核等活性。 ==迷迭香中所含的二萜酚类成分能明显地抑制HIＶ-１ 蛋白酶的活性==。 迷迭香和普罗旺斯混合提取物在非常低的浓度下能够抑制 HIＶ 的感染但有细胞毒性，而纯化的鼠尾草酚可在无细胞毒性的浓度下表现出确定的抗 HIＶ 活性。 此外，在迷迭香酚，７-O-甲基迷迭香酚，鼠尾草酸等化合物中，也显示鼠尾草酸有最强的对HIＶ-１ 蛋白酶的抑制活性。 二萜酚类成分抗 HIＶ 活性与其邻位酚经基有密切的关系，对该类化合物进行结构修饰，有
望开发出新的抗艾滋病药物。
# 2 迷迭香酸药理作用
## 2.1 黑素细胞酪氨酸酶活性促进作用
植物提取物在色素性皮肤病的防治及皮肤美白方面的应用一直是研究热点，主要是通过抗氧化物质阻断黑素的生成而起作用。
组对数生长期的人表皮黑素细胞中加入不同浓度的迷迭香酸，利用 NaOH 裂解法测定黑素细胞的含量，利用 MTT 法测定体外培养的黑素细胞的活力，利用体外氧化多巴反应方法测定酪氨酸酶活性等方法进行试验。结果表明，迷迭香酸浓度低于 80 μmol/L时，对黑素细胞活力和蘑菇酪氨酸酶活性影响不明显 （p>0.05），但会促进黑素细胞黑素合成和黑素细胞酪氨酸酶活性 （p< 0.01）；然而，当浓度增加到100 μmol/L 时，迷迭香酸会明显抑制黑素细胞活力（p< 0.01）。
## 2.2 氧化性肺损伤保护作用
哮喘是一种常见的慢性气管炎症疾病，氧化性水平是哮喘发病前期的重要生理指标。许多因素如饮酒、吸烟等均会导致氧化应激，从而提高活性氧的分泌，造成肺部损伤。植物中的抗氧化活性成分可以有效消除氧化应激，从而达到保护肺组织的目的。
研究了迷迭香酸对卵清蛋白致哮喘小鼠模型的保护作用，相对于双氧水联合激发小鼠对照组，迷迭香酸通过降低小鼠肺组织和支气管肺泡灌洗液中活性氧的产生，提高超氧化物歧化酶及谷胱甘肽过氧化酶分泌量。迷迭香酸能调节体内氧化 - 抗氧化平衡，对小鼠氧化性肺损伤起到保护作用。然而，关于迷迭香酸在小鼠氧化性肺部损伤保护机理、特别是肺损伤模型的稳定性和可靠性方面，还有待进一步深入研究。
# 3 鼠尾草酸药理作用
## 3.1 α - 淀粉酶抑制作用
α - 淀粉酶的活性越高，人体餐后血糖含量上升越快，越容易导致中老年人患糖尿病；目前已有的一些抗糖尿病药物虽然可以抑制 α - 淀粉酶和 α -葡萄糖苷酶的活性作用，使餐后血糖含量缓慢上升，但随着机体耐药性的增强，多食这些药物或许不会达到预期的效果，甚至会伴随不良反应。迷迭香中的鼠尾草酸具有抑制 α - 淀粉酶活性的效果。
从抑制类型、抑制率、荧光猝灭效应及分子模拟等几个方面研究了鼠尾草酸对 α - 淀粉酶的抑制机理。结果表明，在 IC50=1.12 mg/mL 时，鼠尾草酸以可逆的竞争性方式抑制 α - 淀粉酶的活性。荧光猝灭试验结果表明，==鼠尾草酸与 α - 淀粉酶结合后会使 α - 淀粉酶的荧光特性发生静态猝灭==，通过分子对接显示鼠尾草酸与 α - 淀粉酶作用后没有催化底物生成新的产物，而是形成可逆的酶 - 抑制剂复合物，引起变构调节，从而扰乱了 α - 淀粉酶的构象动力学，最终导致酶的催化活性降低。
## 3.2 鼠尾草酸与帕金森
多巴胺神经元的退化与变性会导致机体多巴胺分泌减少，从而导致机体患有帕金森病。医学上，主要通过保护神经元的方式来治理帕金森病。研究发现，鼠尾草酸主要通过调节细胞凋亡、抑制氧化应激等途径保护多巴胺神经元，以此来改善帕金森病患者的运动缓慢、身体僵化等症状。鼠尾草酸通过激活 Nrf2 核的转位，可诱导 GSH 代谢相关酶的表达，进而阻止 p38 和 JNK 的磷酸化，抑制 6-OHDA诱导 ROS 生成，最终达到抑制细胞凋亡的效果，保护多巴胺神经元免受毒素的侵害。
## 3.3 鼠尾草酸与阿尔兹海默症
鼠尾草酸治疗阿尔兹海默症，主要是针对神经元内 tau 蛋白的异常磷酸化引起的胞外淀粉样 β 蛋白（Aβ） 斑块的生成和神经元纤维的缠结进行治疗。异常磷酸化产生的 Aβ 斑块能够与通过氧化还原反应产生 ROS 的过渡态金属结合，其反应产生的 ROS 与过渡态金属、功能异常的线粒体等物质的相互作用会使机体内产生氧化损伤，正是这些氧化损伤推动了阿尔兹海默症的发生。经过研究发现，鼠尾草酸能够有效抵御各种氧化损伤的方法主要是激活 PI3K/Akt/Nrf2 信号途径。鼠尾草酸不仅能够诱导 Keap1 半胱氨酸残基发生烷基化，使 Nrf2 转位到细胞核内促进二相酶表达，以此激活 Nrf2 信号途径抑制氧化损伤；还能通过 Nrf2 信号途径激活 Erk1/2，促进 TrkA的 表 达 ， 从 而 诱 导 P62/ZIP 生 成 ， 进 一 步 激 活Nrf2/P62/ZIP 信号途径促进神经分化，修复神经系统损伤。与此同时，鼠尾草酸甚至能够通过诱导肿瘤坏死因子 α 转换酶的表达，致使大量 APP 被 α - 分泌酶预先分解，进而降低 Aβ 斑块的数量，以达到缓解 tau 蛋白的异常磷酸化的效果。
## 3.4 利用鼠尾草酸治疗缺血性脑损伤
缺血性脑损伤主要是由缺血导致活性氧的剧烈增加和细胞氧化还原能力的下降引起的，鼠尾草酸则主要通过抑制 MAPK、caspase-3 等的激活来维持SOD 的活性，降低机体脂质过氧化等方法来保护细胞免受缺氧或缺血造成的细胞损伤。此外，促进神经生长因子 （NGF） 的表达在患缺血性脑损伤时对神经元起着重要的保护作用。研究发现，50 μmol/L的鼠尾草酸在治疗缺血性神经元死亡疾病中起到了显著诱导 NGF 表达、促进 Nrf2 核转位、激活 Nrf2靶基因表达、促进神经发育的作用，鼠尾草酸也因此成为了治疗神经退行性疾病和缺血性神经元死亡相关疾病的潜在力量。
## 3.5 利用鼠尾草酸治疗创伤性脑损伤
创伤性脑损伤是指因暴力作用于头部而造成的脑组织器质性损伤，其发生后可迅速产生过氧亚硝基阴离子、包括丙烯醛等在内的氧化性物质，引发脂质过氧化，造成线粒体功能的紊乱，从而诱导神经元功能障碍致使细胞死亡。
通过在创伤性脑损伤发生 15 min 后给予鼠尾草酸，发现能够抑制氧化应激，减少氧化性物质的生成和
细胞骨架的组装，维持线粒体的正常功能。此外，发现在创伤性脑损伤发生 8 h 后给予鼠尾草酸仍能有
效阻止细胞骨架的破坏，为临床实践争取了时间。
# 4 迷迭香精油药理作用
## 4.1 植物病原菌抑制作用
植物精油作为新一代植物病虫害防治剂，相比化学农药更加安全、绿色和环保，吸引广大研究者的关注。研究发现，迷迭香精油对于梨树、柑橘、西瓜等果蔬中常见的腐烂病菌、枯萎病菌、炭疽病菌等 8 种植物病原菌均具有显著的抑菌效果；迷迭香精油质量浓度增大，抑菌效果增强，当质量浓度达到 1 ml/L 时，能够抑制大部分病菌生长，从而表现出很高的抑菌活性。然而，对于迷迭香精油的防治机理、作用路径、剂型开发及田间的防治试验效果等方面研究较少，可以进一步开发。
## 4.2 抗氧化性
将水蒸气蒸馏法提取的迷迭香精油稀释到 40%后与抗氧化剂维 C （0.5 mmol/L） 对比研究，发现迷迭香精油的 DPPH 自由基清除效果更好，DPPH 自由基半清除率的体积分别为 4.52 mL 和 3.43 mL；迷迭香精油中存在不饱和双键和酚酸类物质，还原性强，随着迷迭香精油浓度的增大，抗氧化性增强。牛干巴在热处理过程中产生的丙烯酰胺物质会影响人体健康，研究发现迷迭香精油可通过竞争性抑制作用、清除羰基氧化物及直接反应等方式降低丙烯酰胺的含量，且精油浓度与抑制效果存在显著的浓度相关性；该方法不仅提高了牛干巴的品质，而且拓展了迷迭香在食品加工领域中的应用